واکسن گاردیسان دقیقاً چیست و چگونه کار می‌کند ؟

واکسن‌های HPV چیست؟ (واکسن گاردیسان )

واکسن گاردیسان و واکسن‌های HPV از ابتلا به عفونت با ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) جلوگیری می‌کنند. HPV گروهی از بیش از ۲۰۰ ویروس مرتبط است که بیش از ۴۰ نوع آن از طریق تماس جنسی مستقیم منتقل می‌شوند. در میان این ویروس‌ها، دو نوع HPV باعث زگیل تناسلی می‌شوند و حدود دوازده نوع HPV می‌توانند باعث انواع خاصی از سرطان – دهانه رحم، مقعد، دهان و حلق، آلت تناسلی، فرج و واژن – شوند.

سه واکسن که از عفونت با HPV بیماری‌زا جلوگیری می‌کنند، در ایالات متحده مجوز گرفته‌اند: گارداسیل، گارداسیل ۹ و سرواریکس. گارداسیل ۹ از سال ۲۰۱۶ تنها واکسن HPV مورد استفاده در ایالات متحده بوده است. این واکسن از ابتلا به ۹ نوع HPV زیر جلوگیری می‌کند:

انواع ۶ و ۱۱ HPV که باعث ۹۰٪ زگیل‌های تناسلی می‌شوند (۱)

انواع ۱۶ و ۱۸ HPV، دو HPV پرخطر که باعث حدود ۷۰٪ سرطان‌های دهانه رحم و درصد بالاتری از برخی دیگر از سرطان‌های ناشی از HPV می‌شوند (۲-۴)

انواع ۳۱، ۳۳، ۴۵، ۵۲ و ۵۸ HPV، HPVهای پرخطر که ۱۰٪ تا ۲۰٪ دیگر از سرطان‌های دهانه رحم را تشکیل می‌دهند.

سرواریکس از ابتلا به انواع ۱۶ و ۱۸ جلوگیری می‌کند و گارداسیل از ابتلا به انواع ۶، ۱۱، ۱۶ و ۱۸ جلوگیری می‌کند. هر دو واکسن هنوز در برخی کشورهای دیگر استفاده می‌شوند.

چه کسانی باید واکسن HPV دریافت کنند؟ (واکسن گاردیسان )

کمیته مشورتی اقدامات ایمن‌سازی (ACIP) مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها (CDC) توصیه‌هایی را در مورد همه واکسیناسیون‌ها در ایالات متحده، از جمله واکسیناسیون HPV، ارائه می‌دهد. توصیه‌های فعلی ACIP برای واکسیناسیون HPV عبارتند از (5):

کودکان و بزرگسالان 9 تا 26 سال. واکسیناسیون HPV به طور معمول در سن 11 یا 12 سالگی توصیه می‌شود؛ واکسیناسیون را می‌توان از سن 9 سالگی شروع کرد. واکسیناسیون HPV برای همه افراد تا سن 26 سالگی که قبلاً به اندازه کافی واکسینه نشده‌اند، توصیه می‌شود.

بزرگسالان 27 تا 45 سال. اگرچه واکسن HPV توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای تزریق تا سن 45 سالگی تأیید شده است، واکسیناسیون HPV برای همه بزرگسالان 27 تا 45 سال توصیه نمی‌شود. در عوض، ACIP توصیه می‌کند که پزشکان با بیماران خود در این گروه سنی که قبلاً به اندازه کافی واکسینه نشده‌اند، در مورد مناسب بودن واکسیناسیون HPV برای آنها صحبت کنند. واکسیناسیون HPV در این محدوده سنی فایده کمتری دارد زیرا افراد بیشتری قبلاً در معرض ویروس قرار گرفته‌اند.

افراد باردار. واکسیناسیون HPV باید تا بعد از بارداری به تعویق بیفتد، اما آزمایش بارداری قبل از واکسیناسیون لازم نیست. هیچ مدرکی مبنی بر تأثیر واکسیناسیون بر بارداری یا آسیب به جنین وجود ندارد.

چند دوز واکسن HPV مورد نیاز است؟ (واکسن گاردیسان )

واکسن HPV به صورت یک سری تزریق داده می‌شود. ACIP بسته به سن شروع سری واکسیناسیون، برنامه‌های دوز متفاوتی را مشخص می‌کند (6). کودکانی که سری واکسن را قبل از 15 سالگی شروع می‌کنند، برای محافظت کامل فقط به دو دوز نیاز دارند. افرادی که این سری واکسن را در سن 15 سالگی یا بالاتر شروع می‌کنند و افرادی که شرایط خاصی دارند که سیستم ایمنی را تضعیف می‌کند، برای محافظت کامل به سه دوز نیاز دارند.

محققان در حال حاضر در حال بررسی این موضوع هستند که آیا یک دوز واکسن HPV ممکن است مؤثر باشد یا خیر. ببینید چه تحقیقاتی در مورد استراتژی‌های پیشگیری از عفونت HPV انجام می‌شود؟

واکسن‌های HPV چقدر مؤثر هستند؟ (واکسن گاردیسان )

آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که واکسن‌های HPV در پیشگیری از عفونت دهانه رحم با انواع HPV که هدف قرار می‌دهند، در صورت تجویز قبل از اولین مواجهه با ویروس – یعنی قبل از شروع فعالیت جنسی افراد – بسیار مؤثر هستند. همچنین مشخص شده است که واکسن‌های HPV عفونت را در سایر بافت‌هایی که HPV آلوده می‌کند، از جمله مقعد (7) و ناحیه دهان (8، 9) کاهش می‌دهند.
… از آنجا که تغییرات سلولی و سرطان‌های ناشی از HPV سال‌ها طول می‌کشد تا ایجاد شوند، اخیراً تأیید شده است که واکسن‌ها خطر این پیامدها را نیز کاهش می‌دهند. آزمایش‌ها و داده‌های دنیای واقعی از مطالعات مبتنی بر جمعیت اکنون نشان داده‌اند که واکسن‌ها خطر ابتلا به پیش‌سرطان‌ها و سرطان‌های دهانه رحم، واژن و فرج را در زنان واکسینه شده تا حد زیادی کاهش می‌دهند (10-13). یک کارآزمایی بالینی گارداسیل در مردان نشان داد که می‌تواند از تغییرات سلول‌های مقعدی ناشی از عفونت مداوم جلوگیری کند (14). آزمایش‌هایی که منجر به تأیید گارداسیل 9 شد، نشان داد که تقریباً 100٪ در پیشگیری از عفونت‌ها و پیش‌سرطان‌های دهانه رحم، فرج و واژن ناشی از هر هفت نوع HPV سرطان‌زا (16، 18، 31، 33، 45، 52 و 58) که هدف قرار می‌دهد، مؤثر است (10).

واکسن گاردیسان

اگرچه سرواریکس و گارداسیل از عفونت تنها با دو نوع HPV پرخطر، HPV16 و HPV18، جلوگیری می‌کنند، اما این دو نوع HPV مسئول اکثر سرطان‌های ناشی از HPV هستند. سازمان بهداشت جهانی در یک مقاله موضع‌گیری در سال ۲۰۱۷ اظهار داشت که واکسن‌های HPV اثربخشی قابل توجهی دارند (15). علاوه بر این، مشخص شده است که سرواریکس محافظت قابل توجهی در برابر چند نوع HPV سرطان‌زای دیگر ایجاد می‌کند، پدیده‌ای به نام محافظت متقاطع (16). زنانی که سه دوز سرواریکس دریافت کردند، محافظت قوی در برابر عفونت‌های جدید با انواع HPV 31، 33 و 45 را تجربه کردند (17).

تا به امروز، مشخص شده است که محافظت در برابر عفونت با انواع HPV هدف حداقل 10 سال با گارداسیل (18) و تا 11 سال با Cer ادامه دارد.

واکسن‌های HPV چگونه کار می‌کنند؟ (واکسن گاردیسان )

مانند سایر ایمن‌سازی‌هایی که از عفونت ویروسی محافظت می‌کنند، واکسن‌های HPV بدن را تحریک می‌کنند تا آنتی‌بادی‌هایی تولید کند که در مواجهه‌های بعدی با HPV، به ویروس متصل شده و از آلوده شدن سلول‌ها توسط آن جلوگیری می‌کنند.

واکسن‌های HPV فعلی بر اساس ذرات ویروس مانند (VLP) هستند که توسط اجزای سطحی HPV تشکیل می‌شوند. VLPها عفونی نیستند زیرا فاقد DNA ویروس هستند. با این حال، آنها شباهت زیادی به ویروس طبیعی دارند و آنتی‌بادی‌های علیه VLPها نیز علیه ویروس طبیعی فعالیت دارند. مشخص شده است که VLPها به شدت ایمونوژن هستند، به این معنی که باعث تولید سطح بالایی از آنتی‌بادی توسط بدن می‌شوند. این امر واکسن‌ها را بسیار مؤثر می‌کند.

این واکسن‌ها از سایر بیماری‌های مقاربتی جلوگیری نمی‌کنند و همچنین عفونت‌های HPV موجود یا بیماری‌های ناشی از HPV را درمان نمی‌کنند.

چرا واکسیناسیون HPV مهم است؟ (واکسن گاردیسان )

ترکیب واکسیناسیون HPV و غربالگری دهانه رحم می‌تواند بیشترین محافظت را در برابر سرطان دهانه رحم ایجاد کند. همچنین، واکسیناسیون HPV خطر ابتلا به سرطان‌های ناشی از HPV را در مکان‌هایی غیر از دهانه رحم کاهش می‌دهد.

واکسیناسیون نه تنها افراد واکسینه شده را در برابر عفونت ناشی از انواع HPV مورد هدف واکسن (و احتمالاً انواع دیگر، بسته به میزان محافظت متقاطع) محافظت می‌کند، بلکه واکسیناسیون می‌تواند شیوع انواع HPV مورد هدف واکسن را در جمعیت نیز کاهش دهد و در نتیجه عفونت را در افرادی که واکسینه نشده‌اند کاهش دهد (پدیده‌ای به نام محافظت جمعی یا ایمنی جمعی). به عنوان مثال، در استرالیا، که بخش زیادی از دختران با گارداسیل واکسینه می‌شوند، میزان ابتلا به زگیل تناسلی در طول 4 سال اول برنامه واکسیناسیون در بین مردان جوان – که در آن زمان واکسینه نشده بودند – و همچنین در بین زنان جوان کاهش یافت (21).

شواهد بیشتر مبنی بر اینکه واکسیناسیون گسترده HPV باعث محافظت افراد واکسینه نشده می‌شود، از یک متاآنالیز در سال 2019 از برنامه‌های واکسیناسیون HPV مخصوص دختران در 14 کشور با درآمد بالا که شامل 60 میلیون فرد واکسینه شده بود، به دست می‌آید (22). این تجزیه و تحلیل نشان داد که تا 8 سال پس از شروع واکسیناسیون، تشخیص زگیل‌های مقعدی-تناسلی در مقایسه با دوره قبل از شروع واکسیناسیون، 31 درصد در زنان 25 تا 29 ساله، 48 درصد در پسران 15 تا 19 ساله و 32 درصد در مردان 20 تا 24 ساله کاهش یافته است.

به طور مشابه، مطالعه‌ای روی زنان 20 تا 29 ساله در یکی از مناطق ایالات متحده نشان داد که طی حدود 10 سال پس از معرفی واکسن، شیوع انواع HPV مورد هدف واکسن در زنان واکسینه شده و واکسینه نشده کاهش یافته است که شواهدی از محافظت مستقیم و گله ای ارائه می‌دهد (23).

واکسیناسیون گسترده HPV پتانسیل کاهش بروز سرطان دهانه رحم در سراسر جهان را تا 90 درصد دارد (16، 19). علاوه بر این، واکسن‌ها ممکن است نیاز به غربالگری و مراقبت‌های پزشکی بعدی، بیوپسی‌ها و اقدامات تهاجمی مرتبط با پیگیری غربالگری غیرطبیعی دهانه رحم را کاهش دهند و در نتیجه به کاهش هزینه‌های مراقبت‌های بهداشتی و اضطراب‌های مربوط به اقدامات پیگیری کمک کنند (24).

با کاهش بروز سرطان دهانه رحم در ایالات متحده، عمدتاً به دلیل غربالگری سرطان دهانه رحم، میزان بروز سرطان‌های دهان و حلق، فرج و مقعد مرتبط با HPV رو به افزایش بوده است (25). در واقع، تجزیه و تحلیل داده‌های سال‌های 2012 تا 2016 نشان داد که HPV باعث سرطان‌های دهان و حلق بیشتری نسبت به سرطان‌های دهانه رحم در ایالات متحده شده است (2). هیچ برنامه غربالگری رسمی برای سرطان‌های غیر دهانه رحم وجود ندارد، بنابراین واکسیناسیون جهانی HPV می‌تواند تأثیر زیادی بر سلامت عمومی داشته باشد.

مزو تراپی پلوریال چیست، چه ترکیباتی دارد و چه تفاوتی با سایر مزوتراپی‌های مو دارد؟

آیا واکسن‌های HPV ایمن هستند؟ (واکسن گاردیسان )

بله. بیش از 12 سال نظارت بر ایمنی نشان می‌دهد که واکسن‌ها هیچ عارضه جانبی جدی ایجاد نکرده‌اند. شایع‌ترین مشکلات، درد مختصر و سایر علائم موضعی در محل تزریق بوده است. این مشکلات مشابه مواردی است که معمولاً با سایر واکسن‌ها تجربه می‌شود.

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) و مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها (CDC) یک بررسی ایمنی از عوارض جانبی نامطلوب مربوط به ایمن‌سازی گارداسیل که از زمان صدور مجوز واکسن به سیستم گزارش‌دهی عوارض جانبی واکسن گزارش شده است، انجام دادند (26-28). میزان عوارض جانبی نامطلوب با آنچه در مطالعات ایمنی انجام شده قبل از تأیید واکسن مشاهده شده بود، مطابقت داشت و مشابه مواردی بود که با سایر واکسن‌ها مشاهده شد. جدیدترین بررسی داده‌های ایمنی برای واکسن‌های HPV همچنان نشان می‌دهد که این واکسن‌ها ایمن هستند (29، 30).

سنکوپ (غش) گاهی اوقات با گارداسیل، مانند سایر واکسن‌ها، مشاهده می‌شود. افتادن پس از غش کردن گاهی اوقات ممکن است باعث آسیب‌های جدی مانند آسیب‌های سر شود. با نگه داشتن فرد در حالت نشسته تا 15 دقیقه پس از واکسیناسیون، می‌توان تا حد زیادی از این آسیب‌ها جلوگیری کرد. FDA و CDC به ارائه دهندگان مراقبت‌های بهداشتی یادآوری کرده‌اند که برای جلوگیری از افتادن و آسیب، همه دریافت‌کنندگان واکسن باید در حالت نشسته یا دراز کشیده باقی بمانند و به مدت 15 دقیقه پس از واکسیناسیون از نزدیک تحت نظر باشند. اطلاعات بیشتر در صفحه واکسن HPV CDC در دسترس است.

آیا واکسن HPV باید به افرادی که قبلاً به HPV آلوده شده‌اند یا تغییرات سلول‌های دهانه رحم دارند، داده شود؟ (واکسن گاردیسان )

ACIP توصیه می‌کند افرادی که عفونت HPV دارند و/یا نتیجه آزمایش پاپ اسمیر غیرطبیعی دارند که ممکن است نشان دهنده عفونت HPV باشد، در صورتی که در گروه سنی مناسب (9 تا 26 سال) باشند، همچنان باید واکسن HPV را دریافت کنند، زیرا این واکسن ممکن است آنها را در برابر انواع پرخطر HPV که هنوز به آنها مبتلا نشده‌اند، محافظت کند. با این حال، باید به این افراد گفته شود که واکسیناسیون، عفونت‌های فعلی HPV آنها را درمان نمی‌کند یا نتایج غیرطبیعی آزمایش پاپ اسمیر آنها را درمان نمی‌کند (31).

اگرچه مشخص شده است که واکسن‌های HPV در صورت تجویز به افرادی که قبلاً به HPV آلوده شده‌اند، ایمن هستند، اما اگر فرد قبل از شروع فعالیت جنسی آنها را دریافت کند، واکسن‌ها حداکثر فایده را دارند (32، 33).

احتمال دارد کسی که قبلاً به HPV آلوده شده است، حتی اگر قبلاً به یک یا چند نوع HPV موجود در واکسن‌ها آلوده شده باشد، همچنان از واکسیناسیون سود ببرد.

آیا زنانی که علیه HPV واکسینه شده‌اند، هنوز هم نیاز به غربالگری سرطان دهانه رحم دارند؟

بله. از آنجا که واکسن‌های HPV در برابر همه انواع HPV که می‌توانند باعث سرطان شوند، محافظت ایجاد نمی‌کنند، به زنانی که واکسینه شده‌اند توصیه می‌شود که همان توصیه‌های غربالگری زنان واکسینه نشده را رعایت کنند. ممکن است در آینده تغییراتی در توصیه‌های غربالگری برای زنان واکسینه شده ایجاد شود.

چه تحقیقاتی در مورد استراتژی‌های پیشگیری از عفونت HPV در حال انجام است؟ (واکسن گاردیسان )

اگر یک دوز واکسن HPV مؤثر باشد، پیشرفت مهمی خواهد بود. یک مطالعه مشاهده‌ای بزرگ با استفاده از داده‌های ملی زنان در سراسر استرالیا نشان داد که یک دوز واکسن HPV به اندازه دو یا سه دوز در پیشگیری از ضایعات دهانه رحم درجه بالا مؤثر است (34). تجزیه و تحلیل داده‌های یک کارآزمایی بالینی مبتنی بر جامعه از سرواریکس در کاستاریکا نشان داد که حتی یک دوز واکسن باعث می‌شود بدن تقریباً نه برابر بیشتر از آنچه بدن در پاسخ به عفونت طبیعی HPV تولید می‌کند، آنتی‌بادی علیه HPV تولید کند و این سطح آنتی‌بادی به مدت ۱۱ سال ادامه داشت (35). علاوه بر این، میزان عفونت HPV حداقل به مدت ۱۰ سال پایین ماند (35).

دو کارآزمایی بالینی به رهبری NCI در کاستاریکا برای تأیید و گسترش این یافته‌ها آغاز شده است. مطالعه ESCUDDO، یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل‌شده شامل ۲۰،۰۰۰ دختر ۱۲ تا ۱۶ ساله، در حال بررسی این است که آیا یک دوز از Cervarix یا Gardasil 9 به اندازه دو دوز در پیشگیری از عفونت مداوم دهانه رحم با HPV مؤثر است یا خیر. PRIMAVERA-ESCUDDO، یک کارآزمایی غیر تصادفی با برچسب باز، نتایج اولیه و تکمیلی را در مورد ایمنی‌زایی یک دوز Cervarix در دختران ۹ تا ۱۴ ساله در مقایسه با سه دوز Gardasil در زنان ۱۸ تا ۲۵ ساله به ESCUDDO ارائه خواهد داد.

یکی دیگر از استراتژی‌های پیشگیری که در حال بررسی است، میکروب‌کش‌های موضعی هستند. کاراگینان، ترکیبی که از نوعی جلبک دریایی استخراج می‌شود و به طور گسترده در غذاها و سایر محصولات استفاده می‌شود، در مطالعات آزمایشگاهی مشخص شده است که عفونت HPV را مهار می‌کند. یک تجزیه و تحلیل موقت از داده‌های یک کارآزمایی بالینی تصادفی نشان داد که استفاده مداوم از ژل روان‌کننده حاوی کاراگینان، خطر ابتلا به عفونت HPV تناسلی را در زنان سالم کاهش می‌دهد (36).

محققان در حال تلاش برای توسعه واکسن‌های درمانی HPV هستند که به جای جلوگیری از عفونت HPV، از ایجاد سرطان در بین زنانی که قبلاً به HPV آلوده شده‌اند، جلوگیری می‌کنند (37-40). این واکسن‌ها با تحریک سیستم ایمنی بدن برای هدف قرار دادن و از بین بردن سلول‌های آلوده به طور خاص عمل می‌کنند. کارآزمایی‌های بالینی مداوم، ایمنی و اثربخشی یک واکسن DNA درمانی را برای درمان ضایعات دهانه رحم و فرج مرتبط با HPV آزمایش می‌کنند.